Bremelanotid-Pulver in Großmengen für Forschungszwecke

Einführung in Bremelanotid-Rohpulver

Bremelanotid ist ein synthetisches zyklisches Heptapeptid, das als wirksamer und selektiver Agonist des Melanocortin-4-Rezeptors (MC4R) entwickelt wurde. Es leitet sich vom endogenen Melanocortin-Peptid α-MSH ab und weist die Primärsequenz Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH auf, wobei der Ring über eine Lactambrücke zwischen den Seitenketten von Asparaginsäure und Lysin gebildet wird. Diese strukturelle Modifikation verbessert die metabolische Stabilität und die Rezeptorselektivität im Vergleich zu linearen Analoga. Bremelanotid-Bulkpulver wird ausschließlich für Anwendungen in der Laborforschung bereitgestellt und bietet der Forschungsgemeinschaft ein gut charakterisiertes Werkzeug zur Erforschung der Biologie der Melanocortinrezeptoren.

Die Forschung zur MC4R-Signalübertragung hat stetig zugenommen, seit der Rezeptor in präklinischen Modellen als Schlüsselkomponente zentraler neuroendokriner Signalwege und der Energiehomöostase identifiziert wurde. Die hohe Affinität und die agonistischen Eigenschaften von Bremelanotid am MC4R machen es zu einer Referenzverbindung für die pharmakologische Charakterisierung in vitro und ermöglichen es Wissenschaftlern, die Rezeptorbindung, die Aktivierung von Second Messengers und den intrazellulären Transport zu untersuchen. Alle im Rahmen dieses Angebots verkauften Produkte sind ausschließlich für Forschungszwecke bestimmt; sie sind nicht für die Verabreichung an Menschen oder Tiere, für klinische Untersuchungen oder diagnostische Verfahren vorbereitet, getestet oder zugelassen.

Chemische und physikalische Eigenschaften

Bremelanotid-Pulver in Großmengen (CAS-Nr. 189691‑06‑3) wird als weißes bis cremefarbenes, gefriergetrocknetes Feststoffgelieferte mit den folgenden definierten Eigenschaften:

• Molekülformel: C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀
• Molekulargewicht: 1025,18 g/mol (auf wasserfreier Basis)
• Aussehen: Nach der Gefriertrocknung einer wässrigen Lösung entsteht ein frei fließendes, weißes bis schwach cremefarbenes Pulver
• Reinheitsstandard: ≥98% mittels Umkehrphasen-HPLC, wobei viele Chargen eine Reinheit von >99% erreichen. Die Reinheit wird durch Integration des Hauptpeaks im Verhältnis zur gesamten Peakfläche bei 214 nm bestimmt.

Das Peptid weist in polaren organischen Lösungsmitteln wie Dimethylsulfoxid (DMSO) bei Konzentrationen von über 50 mg/ml eine gute Löslichkeit auf. Für Versuche in wässrigen Lösungen können Stammlösungen mit einer Konzentration von 1–2 mg/ml in steriler phosphatgepufferter Kochsalzlösung oder anderen gepufferten Systemen hergestellt werden, häufig unter leichtem Rühren und kurzzeitigem Erwärmen auf 37 °C. Forscher sollten die Löslichkeit in ihren spezifischen Assay-Medien überprüfen und eine längere Einwirkung alkalischer Bedingungen vermeiden, die eine Racemisierung oder Hydrolyse begünstigen könnten.

Die Identifizierung erfolgt routinemäßig mittels Elektrospray-Ionisations-Massenspektrometrie (ESI-MS), wobei ein markantes [M+2H]-Signal entsteht.²⁺ Ionen, die der berechneten Masse entsprechen. Der Peptidgehalt wird mittels quantitativer Aminosäureanalyse bestimmt, um Restfeuchte und Gegenionen zu berücksichtigen. Das Produkt wird als gefriergetrocknetes Pulver geliefert, das unter den empfohlenen Bedingungen gelagert werden sollte, um seine Integrität zu gewährleisten.

Forschungsanwendungen

Der primäre Forschungsnutzen von Bremelanotid-Bulkpulver liegt in seiner Fähigkeit, den MC4R in kontrollierten In-vitro-Umgebungen selektiv zu aktivieren. Da die Melanocortin-Rezeptorfamilie (MC1R bis MC5R) vielfältige physiologische Signale vermittelt, nutzen Forscher Bremelanotid, um den spezifischen Beitrag des MC4R zu zellulären Signalkaskaden zu untersuchen. Zu den gängigen Anwendungsbereichen gehören:

• Rezeptorbindungsassays: Kompetitive Verdrängung von radioaktiv markierten Liganden (wie beispielsweise [¹²⁵I]‑NDP‑α‑MSH) aus Membranen von Zellen, die MC4R heterolog exprimieren. Bremelanotid weist typischerweise eine geringe Bindungsaffinität im Nanomolarbereich auf (K_i), wodurch ein Maßstab für die Bewertung neuartiger Liganden geschaffen wird.
• Second-Messenger-Assays: Messung der cAMP-Anreicherung in MC4R-transfizierten Zelllinien (z. B. HEK293, CHO-K1) nach Exposition gegenüber dem Peptid. Die funktionellen Daten ergeben einen EC-Wert₅₀ Werte im Sub-Nanomolar- bis zum niedrigen Nanomolar-Bereich, abhängig vom Expressionssystem und den Assay-Bedingungen.
• Untersuchungen zur Kalziummobilisierung: Nachweis von intrazellulärem Ca mittels Fluoreszenzfarbstoffen (z. B. Fluo-4)²⁺ Veröffentlichung, in der das Engagement von G untersucht wird_q–gekoppelte Signalwege neben dem kanonischen G_s Pfad.
• Analysen zu verzerrten Signalwegen: Charakterisierung der Arrestin-Rekrutierung, der Rezeptor-Internalisierung und der Aktivierung der mitogenaktivierten Proteinkinasen (MAPK) zur Abgrenzung ligandengesteuerter Signalübertragungswege.
• Pharmakologische Vergleiche: Als Referenzagonist dient Bremelanotid dazu, neue synthetische Melanocortin-Peptide und kleine Moleküle in direkten Vergleichsversuchen zu charakterisieren.

Alle diese Anwendungen beschränken sich auf die Forschung im Labormaßstab. Die Verbindung ist weder für Anwendungen in der Human- oder Veterinärmedizin, für diagnostische Zwecke noch für klinische Studien vorgesehen, zugelassen oder freigegeben. Forscher sollten ihre Versuche ausschließlich zu Forschungszwecken konzipieren und dabei die institutionellen Anforderungen an die Biosicherheit einhalten.

Wirkmechanismus im Forschungskontext

Auf molekularer Ebene wirkt Bremelanotid als hochaffiner Ligand für MC4R, einen G-Protein-gekoppelten Rezeptor der Klasse A, der vorwiegend an das stimulierende G-Protein G gekoppelt ist._als. Die Bindung des Peptids löst eine Konformationsänderung aus, die den Austausch von Guanin-Nukleotiden an G fördert_als, wodurch die Adenylylzyklase aktiviert und der intrazelluläre Spiegel an zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) erhöht wird. Diese Kaskade löst anschließend die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) und die Phosphorylierung nachgeschalteter Zielproteine aus. In mehreren Zelllinien, die rekombinantes MC4R exprimieren, löst Bremelanotid starke cAMP-Reaktionen aus, wobei der EC₅₀ Werte typischerweise zwischen 0,5 und 2,0 nM.

Zusätzlich zum G_sÜber den MC4R-vermittelten Signalweg kann Bremelanotid in bestimmten zellulären Kontexten den Kalziumfluss stimulieren. Dieser Effekt beruht auf der Kopplung des MC4R an G_q/11 Proteine, was zur Aktivierung der Phospholipase C-β, zur Bildung von Inositoltrisphosphat und zur Freisetzung von Kalzium aus intrazellulären Speichern führt. Das relative Gleichgewicht von G_s gegen G_q Die Aktivierung ist ein aktueller Forschungsschwerpunkt, da sie möglicherweise auf eine ligandenspezifische Signalübertragung am MC4R hindeutet. Die Aktivität des Peptids ist hochselektiv: In-vitro-Bindungs- und Funktionstests zeigen, dass Bremelanotid gegenüber den eng verwandten Subtypen MC1R und MC5R eine mehr als 100-fache Selektivität für den MC4R aufweist, wobei die Aktivierung des MC2R vernachlässigbar und die Aktivität am MC3R mäßig ist. Solche pharmakologischen Fingerabdrücke helfen Forschern dabei, die Rollen einzelner Melanocortin-Rezeptoren in komplexen biologischen Modellen zu analysieren.

Produktspezifikationen und Qualitätskontrolle

Bremelanotid-Pulver in Großmengen wird unter strengen Qualitätsmanagementsystemen hergestellt, die für Reagenzien in Forschungsqualität geeignet sind. Jede Produktionscharge durchläuft eine Reihe analytischer Tests zur Überprüfung der Identität, Reinheit und der physikalischen Eigenschaften. Die folgenden Spezifikationsmerkmale sind für das Produkt typisch:

• HPLC-Reinheit: ≥98%. Das Chromatogramm zeigt einen einzigen dominanten Peak mit einer Retentionszeit, die mit der des Referenzstandards übereinstimmt. Die Spurenverunreinigungen liegen einzeln unter <1,0%.
• Massenspektrometrie: Die gemessene Masse stimmt mit dem theoretischen Molekulargewicht überein (innerhalb von ±0,5 Da). Das ESI-MS-Spektrum zeigt die erwartete Hüllkurve der mehrfach geladenen Ionen.
• Peptidgehalt: Wird durch Aminosäureanalyse oder Stickstoffbestimmung ermittelt und als Nettopeptidgewicht pro Gesamtproduktgewicht angegeben. Typischer Gehalt >80%–85%, wobei der Rest aus Restwasser und Gegenionen besteht.
• Bestätigung der Löslichkeit: Eine Probe der Charge wird in DMSO oder einem wässrigen Puffer in einer festgelegten Konzentration gelöst, um eine vollständige Auflösung ohne Partikelrückstände sicherzustellen.
• Aussehen: Weißes bis cremefarbenes Pulver ohne Verfärbungen oder Klumpenbildung.

Jeder Lieferung liegt ein Analysezertifikat (CoA) bei, das die tatsächlichen Ergebnisse für die jeweilige Charge zusammenfasst. Für Sonderbestellungen können zusätzliche Qualitätskontrollen durchgeführt werden, wie beispielsweise Endotoxintests (zulässiger Grenzwert <1,0 EU/mg auf Anfrage), die Analyse von Lösungsmittelrückständen und die Bestimmung des Trifluoressigsäuregehalts. Die Langzeitstabilität unter den empfohlenen Lagerbedingungen wird durch Echtzeit- und beschleunigte Alterungsstudien belegt; das Produkt behält bei Lagerung gemäß den Richtlinien mindestens 24 Monate lang eine Reinheit von ≥97% bei. Forscher sollten das Material nach dem ersten Öffnen in Aliquots aufteilen und ordnungsgemäß lagern, um wiederholte Gefrier-Auftau-Zyklen zu vermeiden, die den Abbau beschleunigen könnten.

Richtlinien zur Verpackung und Lagerung

Bremelanotid-Pulver in Großmengen wird in versiegelte, inerte Behälter abgefüllt, die so ausgewählt sind, dass die Integrität des Peptids während des Transports und der Langzeitlagerung gewahrt bleibt. Für Forschungsmengen bis zu 10 Gramm ist der Standardbehälter eine durchsichtige Borosilikatglasampulle mit einem PTFE-ausgekleideten Schraubverschluss, die mit trockenem Argon oder Stickstoff aufgefüllt ist, um Sauerstoff und Feuchtigkeit zu verdrängen. Bestellungen im Mehrgramm-Bereich können in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen (HDPE) mit einem Trockenmittelbeutel verpackt werden, die zusätzlich in einem sekundären Barrierebeutel aus Aluminiumfolie geschützt sind. Alle Behälter sind mit einem Etikett versehen, das den Produktnamen, die Chargennummer, das Nettogewicht und die Lagerungshinweise enthält.

Die empfohlenen Lagerbedingungen lauten wie folgt:

• Temperatur: –20 °C (±5 °C) in einem Gefrierschrank ohne Abtaufunktion. Kurzzeitige Temperaturschwankungen während des Transports bei Umgebungstemperatur sind zulässig, sofern das Material nach Erhalt umgehend auf –20 °C gekühlt wird.
• Feuchtigkeitsregelung: Halten Sie den Behälter fest verschlossen und trocken. Der Kontakt mit Umgebungsfeuchtigkeit kann zur Aggregation der Peptide und zu einem Verlust der Löslichkeit führen.
• Lichtschutz: In der ursprünglichen lichtundurchlässigen Umverpackung aufbewahren oder den Behälter in Aluminiumfolie einwickeln, um eine lichtbedingte Zersetzung zu verhindern.

Unter diesen Bedingungen beträgt die Haltbarkeitsdauer 24 Monate ab Herstellungsdatum. Nach der Rekonstitution in einem Lösungsmittel sollten die Lösungen sofort verwendet oder in Einmalvolumina aliquotiert und bei –20 °C gelagert werden. Wiederholte Einfrier- und Auftauzyklen sind zu vermeiden, da diese zu Ausfällungen und einer verminderten biologischen Aktivität führen können. Laborpersonal, das mit Bremelanotid-Pulver oder -Lösungen umgeht, sollte geeignete persönliche Schutzausrüstung tragen, darunter Nitrilhandschuhe, eine Schutzbrille und einen Laborkittel. Das Abwiegen und das Auflösen sollten in einem Abzug oder einer Biosicherheitswerkbank erfolgen, um das Einatmen von Aerosolen und Kreuzkontaminationen zu minimieren. Verschüttungen sollten unverzüglich gemäß den chemischen Hygienevorschriften der Einrichtung beseitigt werden.

Bestellinformationen

Bremelanotid-Pulver in Großmengen wird qualifizierten Forschungseinrichtungen, Pharmaunternehmen und autorisierten Händlern angeboten. Die standardmäßige Mindestbestellmenge beträgt 1 Gramm; kleinere Probenmengen für die vorläufige Methodenentwicklung können jedoch je nach Einzelfall zur Verfügung gestellt werden. Größere Bedarfe (im Bereich von zehn bis hundert Gramm oder Kilogramm) können durch maßgeschneiderte Synthesen abgedeckt werden, wodurch die für mehrphasige Forschungsprogramme unerlässliche Chargenkonsistenz gewährleistet wird.

Die übliche Lieferzeit von der Auftragsbestätigung bis zum Versand beträgt bei Mengen von bis zu 100 Gramm 5 bis 10 Werktage. Bei größeren Bestellungen oder solchen, die zusätzliche Qualitätsprüfungen erfordern, kann sich die Lieferzeit geringfügig verlängern; ein voraussichtlicher Produktionszeitplan wird zum Zeitpunkt der Angebotserstellung mitgeteilt.

Forscher können individuelle Spezifikationen anfordern, wie beispielsweise eine Reinheit von mehr als 99% (gemessen mittels HPLC), ein bestimmtes Gegenion (z. B. Acetat anstelle von Trifluoracetat) oder eine für automatisierte Dosiersysteme geeignete Verpackung. Alle individuellen Anfragen unterliegen einer Machbarkeitsprüfung. Für Preisangaben, Mengenrabatte und Chargenreservierungen sollten Interessenten die Vertriebsabteilung kontaktieren und dabei die benötigte Menge, die gewünschte Reinheit sowie etwaige spezifische analytische Lieferumfänge, die über das Standard-CoA hinausgehen, angeben. Der Lieferant vertreibt Bremelanotid nicht für Zwecke, die eine Verabreichung an Menschen oder Tiere beinhalten; bei allen Anfragen muss bestätigt werden, dass die beabsichtigte Verwendung ausschließlich der Laborforschung dient.

Hinweise zu Rechtsvorschriften und Compliance

Dieses Bremelanotid-Pulver in Großmengen wird als Forschungschemikalie hergestellt und ist ausdrücklich mit dem Hinweis “Nur für Forschungszwecke. Nicht für den menschlichen oder veterinärmedizinischen Gebrauch” gekennzeichnet. Es wurde von keiner Aufsichtsbehörde hinsichtlich seiner Verwendung als pharmazeutischer Wirkstoff, Bestandteil eines Medizinprodukts oder diagnostisches Reagenz geprüft. Es werden keine Zusicherungen hinsichtlich seiner Wirksamkeit in klinischen Anwendungen, seiner Eignung zum Nachweis physiologischer Zustände oder seiner Sicherheit bei der Verabreichung an lebende Organismen abgegeben. Das Produkt ist ausschließlich für In-vitro-Experimente bestimmt, die von geschultem Fachpersonal in entsprechend ausgestatteten Laboren durchgeführt werden.

Von den Käufern wird erwartet, dass sie mit allen geltenden lokalen, nationalen und internationalen Vorschriften bezüglich der Einfuhr, Lagerung, Handhabung und Entsorgung von Forschungspeptiden vertraut sind und diese einhalten. Dazu gehört gegebenenfalls auch die Einhaltung von Richtlinien zur Arbeitssicherheit, zu kontrollierten Substanzen und zu Dual-Use-Materialien. Der Lieferant wird diese Verbindung nicht wissentlich an Personen oder Organisationen verkaufen, die beabsichtigen, sie für andere als Forschungszwecke zu verwenden. Jede Abweichung von der angegebenen Beschränkung auf Forschungszwecke stellt einen Verstoß gegen die Verkaufsbedingungen dar und kann zum Erlöschen der Gewährleistung und des Haftungsschutzes führen. Den Sendungen liegt ein Sicherheitsdatenblatt (SDS) bei, in dem die ordnungsgemäße Handhabung und Notfallmaßnahmen beschrieben sind.

Nur für Forschungszwecke: Dieses Produkt ist ausschließlich für die In-vitro-Laborforschung bestimmt. Es darf nicht bei Menschen oder Tieren sowie nicht im Rahmen klinischer, diagnostischer oder interventioneller Verfahren verwendet werden. Forscher müssen bei der Handhabung dieses Produkts die Sicherheitsrichtlinien ihrer Einrichtung sowie die einschlägigen behördlichen Vorschriften einhalten. Mit dieser Chemikalie sind keine therapeutischen Angaben, Aussagen zur klinischen Wirksamkeit oder medizinischen Anwendungen verbunden.