PNC-27

Produktübersicht

PNC-27 ist ein chimäres p53-Penetratin-Peptid, das auf das HDM-2-Protein abzielt, das auf den Membranen von Krebszellen vorkommt. Seine Selektivität beruht auf der entscheidenden Beobachtung, dass HDM-2 auf den Membranen von Krebszellen stark exprimiert wird, auf normalen, gesunden Zellen jedoch nur in sehr geringen Mengen oder gar nicht nachweisbar ist. Dies schafft einen präzisen Targeting-Mechanismus, der es von der konventionellen Chemotherapie unterscheidet.

Mechanismus der Wirkung

PNC-27 bindet an HDM-2-Proteine auf der Oberfläche von Krebszellmembranen und induziert die Bildung von Transmembranporen. Diese Porenbildung stört die Membranintegrität, was zu einem Wassereintritt und zum Aufplatzen der Zellen (Nekrose) führt. Darüber hinaus schädigt PNC-27 die Mitochondrien der Krebszellen und beeinträchtigt so die Lebensfähigkeit der Zellen zusätzlich. Diese doppelte Wirkung – Membranolyse plus Schädigung der Mitochondrien – führt zu einer umfassenden Zerstörung der Krebszellen.

Wichtigste Vorteile

Hohe Selektivität gegenüber Krebszellen — Bindet sich ausschließlich an HDM-2 auf den Membranen von Krebszellen, während gesunde Zellen unversehrt bleiben. Ermöglicht eine gezielte Therapie ohne die systemische Toxizität herkömmlicher Chemotherapien.

Breitbandwirksamkeit — Nachgewiesene Wirksamkeit bei verschiedenen Krebsarten, darunter akute myeloische Leukämie, Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Darmkrebs, Zystadenokarzinom der Eierstöcke und Melanom.

Auf Nekrose basierender Mechanismus — Löst eher eine Nekrose als eine Apoptose aus, was das Risiko verringern könnte, dass Tumorzellfragmente in den Blutkreislauf gelangen und eine metastatische Ausbreitung verursachen.

Störung der Mitochondrienfunktion — Schädigt die Mitochondrien der Krebszellen als zusätzlichen Wirkmechanismus und greift so die Lebensfähigkeit der Krebszellen auf mehreren Ebenen an.

Referenzen

1. Sarafraz-Yazdi E. et al. PNC-27 bindet in einer p53-Peptid-ähnlichen Struktur an HDM-2, induziert die selektive Bildung von Membranporen und führt zur Lyse von Krebszellen. *Biomedicines.* 2022;10(5):945.
2. Ghaly G. et al. Peptide zur Krebsbekämpfung: Aktueller Stand und Zukunftsaussichten. *Molecules.* 2023;28(3):1148.
3. Bowne WB et al. Neuartige Peptide aus den Proteinen RAS-p21 und p53 zur Behandlung von Krebs. *Cancer Therapy.* 2007;5B:331.