Ara-290 (Cibinetid)

Produktübersicht

ARA-290 wurde auf der Grundlage eines umfassenden Verständnisses der zellulären Stresssignalgebung und der angeborenen Reparaturmechanismen entwickelt. Anders als Erythropoietin in voller Länge bindet ARA-290 nicht an den klassischen Erythropoietin-Rezeptor, erhöht nicht den Hämatokrit und stimuliert nicht die Erythropoese im Knochenmark. Stattdessen aktiviert es selektiv entzündungshemmende und zytoprotektive Signalwege über den β-Common-Rezeptor, der nach einer Gewebeverletzung oder Entzündung hochreguliert wird.

Mechanismus der Wirkung

ARA-290 aktiviert den β-Common-Rezeptor/EPO-Rezeptor-Heterokomplex, der an Orten von Gewebeverletzungen lokal hochreguliert wird. Es wirkt auf das zentrale Nervensystem, um die Nervenregeneration zu unterstützen, hemmt das NLRP3-Inflammasom, indem es die NF-κB-Phosphorylierung unterdrückt, und reduziert die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies. Seine Wirkung ist eher immunmodulatorisch als immunsuppressiv, wodurch übermäßige Entzündungen beruhigt werden, während die natürlichen Immunabwehrkräfte erhalten bleiben.

Wichtigste Vorteile

Nervenreparatur & Schmerzlinderung - Klinische Studien zeigen, dass ARA-290 die neuropathischen Symptome bei Patienten mit diabetischer Neuropathie verbessert. Objektive Beweise zeigen eine erhöhte Hornhautnervenfaserdichte, was auf eine strukturelle Nervenregeneration und nicht nur auf eine Maskierung der Symptome hinweist.

Schutz vor ischämischen Verletzungen - ARA-290 schützt das Gewebe vor Hypoxie, Ischämie-Reperfusionsschäden und oxidativem Stress. Es reduziert die Expression von Caspase-3 (ein wichtiger Apoptosemarker) über den PI3K/Akt-Signalweg und verbessert die Funktion endothelialer koloniebildender Zellen zur Gefäßreparatur.

Entzündungshemmende Signalgebung - Reduziert pro-inflammatorische Zytokine (IL-1β, IL-17, TNF-α, IFN-γ) durch Hemmung des NLRP3-Inflammasoms und des NF-κB-Signalwegs. Wichtig ist, dass dies immunmodulatorisch und nicht immunosuppressiv ist.

Unterstützung bei Autoimmunerkrankungen und Neuropathie - In experimentellen Modellen reduziert ARA-290 den Schweregrad der Autoimmunerkrankung, fördert die Nervenregeneration und Remyelinisierung und begünstigt die entzündungshemmende Polarisierung von Th2- und regulatorischen T-Zellen.

Referenzen

1. Al-Onaizi MA, et al. Early monocyte modulation by the non-erythropoietic peptide ARA 290 decelerates AD-like pathology progression. *Brain Behav Immun.* 2022;99:363-382.
2. Bohr S, et al. Alternative Erythropoietin-vermittelte Signalübertragung verhindert sekundäre mikrovaskuläre Thrombose bei kutanen Verbrennungen. *PNAS.* 2013;110(9):3513-3518.
3. Brines M, Cerami A. Erythropoietin-vermittelter Gewebeschutz. *J Intern Med.* 2008;264:405-432.