Ara-290 (Cibinetida)

Productos

El ARA-290 se desarrolló a partir de un profundo conocimiento de las señales de estrés celular y los mecanismos de reparación innatos. A diferencia de la eritropoyetina de longitud completa, el ARA-290 no se une al receptor clásico de la eritropoyetina, no aumenta el hematocrito y no estimula la eritropoyesis en la médula ósea. En su lugar, activa selectivamente las vías antiinflamatorias y citoprotectoras a través del receptor β-común, cuya expresión se regula al alza tras una lesión tisular o una inflamación.

Mecanismo de acción

El ARA-290 activa el heterocomplejo receptor β-común/receptor de EPO, cuya expresión se regula al alza a nivel local en los puntos de lesión tisular. Actúa sobre el sistema nervioso central para favorecer la regeneración nerviosa, inhibe el inflamasoma NLRP3 al suprimir la fosforilación de NF-κB y reduce la producción de especies reactivas de oxígeno. Su acción es inmunomoduladora más que inmunosupresora, ya que calma la inflamación excesiva al tiempo que preserva las defensas inmunitarias naturales.

Principales ventajas

Reparación nerviosa y alivio del dolor — Los estudios clínicos demuestran que el ARA-290 mejora los síntomas neuropáticos en pacientes con neuropatía diabética. Las pruebas objetivas muestran un aumento de la densidad de las fibras nerviosas de la córnea, lo que indica una regeneración estructural de los nervios y no solo un enmascaramiento de los síntomas.

Protección contra la lesión isquémica — El ARA-290 protege los tejidos frente a la hipoxia, la lesión por isquemia-reperfusión y el estrés oxidativo. Reduce la expresión de la caspasa-3 (un marcador clave de la apoptosis) a través de la vía de señalización PI3K/Akt y potencia la función de las células endoteliales formadoras de colonias para la reparación vascular.

Señalización antiinflamatoria — Reduce las citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-17, TNF-α, IFN-γ) al inhibir el inflamasoma NLRP3 y la vía NF-κB. Es importante destacar que se trata de un efecto inmunomodulador, no inmunosupresor.

Apoyo para enfermedades autoinmunes y neuropatías — En modelos experimentales, el ARA-290 reduce la gravedad de las enfermedades autoinmunes, favorece la regeneración nerviosa y la remielinización, y promueve la polarización hacia células T Th2 antiinflamatorias y células T reguladoras.

Referencias

1. Al-Onaizi MA, et al. La modulación temprana de los monocitos mediante el péptido no eritropoyético ARA 290 frena la progresión de la patología similar a la de la EA. *Brain Behav Immun.* 2022;99:363–382.
2. Bohr S, et al. La señalización alternativa mediada por la eritropoyetina previene la trombosis microvascular secundaria en las quemaduras cutáneas. *PNAS.* 2013;110(9):3513–3518.
3. Brines, M.; Cerami, A. «Protección tisular mediada por la eritropoyetina». *J Intern Med.* 2008;264:405-432.