Cagrilintide

产品概览

卡格林肽是一种结构修饰的阿米林类似物，与天然阿米林相比，其稳定性更高且生物活性更持久。它通过一种有别于现有其他双受体激动剂（DACRA）的旁路结合模式，实现对降钙素受体和阿米林受体的双重激活。 临床试验显示，68周后，11.8%组的体重减轻幅度显著，达到11.8%，而安慰剂组仅为2.3%，无论单药使用还是与司美格鲁肽联合使用，均显示出令人鼓舞的结果。.

作用机制

卡格林肽模拟天然激素阿米林，该激素在餐后与胰岛素共同分泌。 通过结构修饰，该药物克服了天然阿米林易形成淀粉样纤维以及半衰期短的缺陷。它通过降钙素受体（CTR）和阿米林受体（AMY1R）激活Gs信号通路，并能穿过血脑屏障，直接作用于饱腹感神经元。.

主要优势

食欲控制 — 能迅速穿过血脑屏障，并在大脑关键区域激活降钙素和胰岛素样肽受体。它能对饥饿阈值产生实质性的神经化学变化，既能减少对甜食和咸食的渴望，又能增强饱腹感。.

餐后血糖管理 — 模拟餐后自然的激素分泌模式，显著减少餐后胰高血糖素的分泌，从而直接有助于降低血糖水平。.

胃排空延迟 — 抑制胃部平滑肌收缩，并部分放松幽门，从而带来持久的饱腹感，延长营养吸收时间，并稳定餐后血糖水平。.

参考资料

1. Enebo LB 等。卡格林肽联合司美格鲁肽用于体重管理的安全性、耐受性和药代动力学。《柳叶刀》。2021;397:1736–1748。.
2. Gadde KM 等. 肥胖：病理生理学与管理。《美国心脏病学会杂志》2018;71:69–84.
3. 赵飞等。关于tirzepatide在GIP、GLP-1或胰高血糖素受体上多重药理作用的结构见解。《自然-通讯》2022;13:1057。.