Cagrilintide

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La cagrilintida es un análogo de la amilina estructuralmente modificado con mayor estabilidad y actividad biológica prolongada en comparación con la amilina nativa. Consigue una activación dual de los receptores de calcitonina y amilina mediante un modo de unión en derivación distinto de otros DACRA existentes. Los ensayos clínicos muestran una pérdida de peso significativa de 11,8% frente a 2,3% con placebo tras 68 semanas, con resultados prometedores tanto solo como en combinación con semaglutida.

Mecanismo de acción

La cagrilintida imita la hormona natural amilina, secretada junto con la insulina después de las comidas. Las modificaciones estructurales superan la tendencia de la amilina nativa a formar fibrillas amiloides y su corta vida media. Activa las vías de señalización Gs a través de los receptores de calcitonina (CTR) y de amilina (AMY1R), atravesando la barrera hematoencefálica para dirigirse directamente a las neuronas de la saciedad.

Principales ventajas

Control del apetito - Atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica y activa los receptores de calcitonina y amilina en regiones cerebrales clave. Provoca auténticos cambios neuroquímicos en el punto de ajuste del hambre, reduciendo los antojos de alimentos dulces y salados al tiempo que aumenta la sensación de saciedad.

Control de la glucosa después de comer - Imita el patrón hormonal natural posprandial para reducir significativamente la secreción de glucagón posprandial, contribuyendo directamente a reducir los niveles de glucosa en sangre.

Vaciado gástrico retardado - Inhibe las contracciones del músculo liso del estómago y relaja parcialmente el píloro, proporcionando saciedad sostenida, absorción prolongada de nutrientes y estabilización de los niveles de glucosa en sangre después de las comidas.

Referencias

1. Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics of cagrilintide with semaglutide for weight management. *Lancet.* 2021;397:1736-1748.
2. Gadde KM, et al. Obesidad: fisiopatología y manejo. *J Am Coll Cardiol.* 2018;71:69-84.
3. Zhao F, et al. Structural insights into multiplexed pharmacological actions of tirzepatide at the GIP, GLP-1 or glucagon receptors. *Nat Commun.* 2022;13:1057.