Cagrilintide

Aperçu du produit

Le cagrilintide est un analogue de l'amyline à structure modifiée qui présente une stabilité accrue et une activité biologique prolongée par rapport à l'amyline native. Il permet une double activation des récepteurs de la calcitonine et de l'amyline grâce à un mode de liaison de contournement distinct de celui des autres DACRA existants. Les essais cliniques montrent une perte de poids significative de 11,81 % par rapport à 2,31 % avec le placebo après 68 semaines, avec des résultats prometteurs tant en monothérapie qu'en association avec le sémaglutide.

Mécanisme d'action

Le cagrilintide imite l'hormone naturelle, l'amyline, qui est sécrétée en même temps que l'insuline après les repas. Des modifications structurelles permettent de surmonter la tendance de l'amyline native à former des fibrilles amyloïdes et sa demi-vie courte. Il active les voies de signalisation Gs par l'intermédiaire des récepteurs de la calcitonine (CTR) et des récepteurs de l'amyline (AMY1R), traversant la barrière hémato-encéphalique pour cibler directement les neurones de la satiété.

Principaux avantages

Contrôle de l'appétit — Traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et active les récepteurs de la calcitonine et de l'amyline dans des régions clés du cerveau. Il provoque de véritables modifications neurochimiques au niveau du seuil de satiété, réduisant ainsi les envies d'aliments sucrés et salés tout en renforçant la sensation de satiété.

Gestion de la glycémie après les repas — Imite le profil hormonal naturel observé après les repas afin de réduire considérablement la sécrétion de glucagon postprandiale, ce qui contribue directement à faire baisser la glycémie.

Ralentissement de la vidange gastrique — Il inhibe les contractions des muscles lisses de l'estomac et détend partiellement le pylore, ce qui procure une sensation de satiété durable, une absorption prolongée des nutriments et une stabilisation de la glycémie après les repas.

Références

1. Enebo LB, et al. Innocuité, tolérance et pharmacocinétique du cagrilintide associé au sémaglutide dans le cadre de la prise en charge du poids. *Lancet.* 2021;397:1736–1748.
2. Gadde KM, et al. Obésité : physiopathologie et prise en charge. *J Am Coll Cardiol.* 2018;71:69–84.
3. Zhao F, et al. Aperçu structurel des actions pharmacologiques multiples du tirzépatide au niveau des récepteurs du GIP, du GLP-1 ou du glucagon. *Nat Commun.* 2022;13:1057.