Cagrilintide

Produktübersicht

Cagrilintid ist ein strukturell modifiziertes Amylin-Analogon, das im Vergleich zu nativem Amylin eine verbesserte Stabilität und eine verlängerte biologische Aktivität aufweist. Es bewirkt eine doppelte Rezeptoraktivierung an Calcitonin- und Amylin-Rezeptoren durch einen Bindungsmechanismus, der sich von dem anderer bestehender DACRAs unterscheidet. Klinische Studien zeigen nach 68 Wochen einen signifikanten Gewichtsverlust von 11,81 % im Vergleich zu 2,31 % unter Placebo, mit vielversprechenden Ergebnissen sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Semaglutid.

Mechanismus der Wirkung

Cagrilintid ahmt das natürlich vorkommende Hormon Amylin nach, das nach den Mahlzeiten gemeinsam mit Insulin ausgeschüttet wird. Durch strukturelle Modifikationen werden die Neigung des nativen Amylin zur Bildung von Amyloidfibrillen und seine kurze Halbwertszeit überwunden. Es aktiviert Gs-Signalwege über Calcitoninrezeptoren (CTR) und Amylinrezeptoren (AMY1R) und passiert die Blut-Hirn-Schranke, um direkt auf Sättigungsneuronen einzuwirken.

Wichtigste Vorteile

Appetitzügelung — Durchdringt rasch die Blut-Hirn-Schranke und aktiviert Calcitonin- und Amylin-Rezeptoren in wichtigen Hirnregionen. Bewirkt echte neurochemische Veränderungen im Sättigungszentrum, wodurch das Verlangen nach süßen und salzigen Lebensmitteln verringert und gleichzeitig das Sättigungsgefühl gesteigert wird.

Blutzuckermanagement nach dem Essen — ahmt den natürlichen Hormonverlauf nach dem Essen nach und senkt so die Glukagonausschüttung nach dem Essen deutlich, was unmittelbar zu niedrigeren Blutzuckerwerten beiträgt.

Verzögerte Magenentleerung — Hemmt die Kontraktionen der glatten Muskulatur im Magen und entspannt den Pylorus teilweise, was für ein anhaltendes Sättigungsgefühl, eine verlängerte Nährstoffaufnahme und stabilisierte Blutzuckerwerte nach den Mahlzeiten sorgt.

Referenzen

1. Enebo LB et al. Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Cagrilintid in Kombination mit Semaglutid zur Gewichtsregulierung. *Lancet.* 2021;397:1736–1748.
2. Gadde KM et al. Adipositas: Pathophysiologie und Behandlung. *J Am Coll Cardiol.* 2018;71:69–84.
3. Zhao F. et al. Strukturelle Einblicke in die vielfältigen pharmakologischen Wirkungen von Tirzepatid an den GIP-, GLP-1- oder Glukagon-Rezeptoren. *Nat Commun.* 2022;13:1057.