Ara-290 (Cibinetide)

Aperçu du produit

L'ARA-290 a été développé à partir d'une compréhension approfondie des voies de signalisation du stress cellulaire et des mécanismes de réparation innés. Contrairement à l'érythropoïétine pleine longueur, l'ARA-290 ne se lie pas au récepteur classique de l'érythropoïétine, n'augmente pas l'hématocrite et ne stimule pas l'érythropoïèse médullaire. Au lieu de cela, il active de manière sélective les voies anti-inflammatoires et cytoprotectrices via le récepteur β commun, dont l'expression est régulée à la hausse à la suite d'une lésion tissulaire ou d'une inflammation.

Mécanisme d'action

L'ARA-290 active l'hétérocomplexe formé par le récepteur β-commun et le récepteur de l'EPO, dont l'expression est localement régulée à la hausse au niveau des sites de lésions tissulaires. Il agit sur le système nerveux central pour favoriser la régénération nerveuse, inhibe l'inflammasome NLRP3 en supprimant la phosphorylation de NF-κB et réduit la production d'espèces réactives de l'oxygène. Son action est immunomodulatrice plutôt qu'immunosuppressive, apaisant l'inflammation excessive tout en préservant les défenses immunitaires naturelles.

Principaux avantages

Réparation des nerfs et soulagement de la douleur — Des études cliniques montrent que l'ARA-290 atténue les symptômes neuropathiques chez les patients atteints de neuropathie diabétique. Des données objectives mettent en évidence une augmentation de la densité des fibres nerveuses cornéennes, ce qui indique une régénération structurelle des nerfs et non un simple masquage des symptômes.

Protection contre les lésions ischémiques — L'ARA-290 protège les tissus contre l'hypoxie, les lésions d'ischémie-reperfusion et le stress oxydatif. Il réduit l'expression de la caspase-3 (un marqueur clé de l'apoptose) par le biais de la voie de signalisation PI3K/Akt et améliore la fonction des cellules endothéliales formant des colonies en vue de la réparation vasculaire.

Signalisation anti-inflammatoire — Réduit les cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-17, TNF-α, IFN-γ) en inhibant l'inflammasome NLRP3 et la voie NF-κB. Il est important de noter qu'il s'agit d'un effet immunomodulateur et non immunosuppresseur.

Soutien aux personnes atteintes de maladies auto-immunes et de neuropathies — Dans les modèles expérimentaux, l'ARA-290 atténue la gravité des maladies auto-immunes, favorise la régénération nerveuse et la remyélinisation, et favorise la polarisation des lymphocytes T auxiliaires de type Th2 anti-inflammatoires et des lymphocytes T régulateurs.

Références

1. Al-Onaizi MA, et al. La modulation précoce des monocytes par le peptide non érythropoïétique ARA 290 ralentit la progression de la pathologie de type Alzheimer. *Brain Behav Immun.* 2022;99:363–382.
2. Bohr S, et al. Une voie de signalisation alternative médiée par l'érythropoïétine prévient la thrombose microvasculaire secondaire dans les brûlures cutanées. *PNAS.* 2013 ; 110(9) : 3513-3518.
3. Brines M, Cerami A. Protection tissulaire induite par l'érythropoïétine. *J Intern Med.* 2008;264:405–432.